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2022年诺贝尔生理学或医学奖公布在即，
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肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。过去流行病学的调查结果提示，HCC的发病与病毒性肝炎以及饮酒有关，但就近些年而言，这两种因素导致的HCC病例比例正在不断下降。与此同时，越来越多的研究证据表明，HCC的发病可由多种因素共同促成，包括遗传因素、饮食因素、肠道菌群组成等。
近日，胃肠疾病领域著名期刊Gastroenterology发表重磅研究，指出血清总胆汁酸水平（TBA）或许与肝癌的发病风险有关。基于ATBC前瞻性队列的分析数据，研究发现罹患肝癌的受试者其基线时血清TBA水平要高出正常对照人群2倍；此外，TBA水平较高者（ >2 μmol/L）相较于TBA水平较低者（≤ 1 μmol/L）肝癌发病风险增加了3.2倍。
值得注意的是，这项研究还发现，较高的膳食纤维摄入量（中位>17.85 g/天）可使血清TBA较低人群肝癌发生风险降低29%。但是，对于血清TBA较高的人群而言，较高的膳食纤维摄入量可使其肝癌发生风险升高40%。
截图来源：Gastroenterology
肝脏在人体中地位相当于电脑中的防火墙，它可以对来源于肠道的毒性代谢物和微生物产物进行过滤和解毒。但是，若大量来自于肠道的微生物产物通过肠-肝轴涌入肝脏（即肠-肝轴发生“渗漏”），则可能造成慢性肝炎以及肝细胞损伤，从而介导肿瘤的发生。而这也正是饮食因素、肠道菌群组成可能对HCC发病造成影响的原因。
论文强调，宿主产生的肠道代谢物，特别是胆汁酸也可能促进HCC的发生。既往动物模型中探索性研究的结果提示，次级胆汁酸（脱氧胆酸、ω-鼠胆酸）或可通过抑制抗肿瘤免疫来促进HCC的发生。因此专家由此推断，血管渗漏状态下肝细胞过度暴露于胆汁酸同样可能促进HCC的发生。
图片来源：123RF
当前团队基于动物模型研究开创性地发现，血清TBA的升高不仅与HCC有关，而且可能为HCC发生的必需因素之一。那么在人类中是否同样存在此种现象？为了得到答案，研究团队对芬兰ATBC前瞻性队列（ATBC研究旨在评估补充维生素E、β-胡萝卜素对肺癌等癌症发病率的影响，共招募近3万例50-69岁吸烟男性受试者）中受试者的血清TBA数据进行了分析。
研究于1985-1988年基线时对受试者血液样本进行采集，并对其肝癌发生情况进行前瞻性随访（截至2014年）。当前研究团队分析了224例后续罹患原发性肝癌（基线至肝癌确诊中位时间为15.6年）的受试者以及224例未患肝癌匹配对照组的血清样本。
分析结果显示：后期罹患肝癌的受试者其基线时血清TBA水平要高出对照组2倍。基于多变量校正模型进行分析，研究结果提示TBA水平最高组受试者（TBA >2 μmol/L）相较于TBA水平最低组（TBA ≤ 1 μmol/L）受试者肝癌发病风险增加了3.2倍（OR=4.23，95%CI = 2.21-8.12，p-趋势
不仅如此，分析还发现，血清总胆固醇水平与后续肝癌的发病风险呈负相关。总体而言，分析结果表明，高胆汁酸血症以及低胆固醇血症都可作为肝癌的独立风险因素进行进一步探索。
此外，当前研究团队还探索了膳食纤维摄入水平（即总纤维摄入量，包含可发酵型膳食纤维和不可发酵型膳食纤维）与胆汁酸水平、肝癌发病风险之间的关联。分析结果提示，对照组人群总纤维摄入量显著更高，这与人们普遍持有的膳食纤维可以促进健康的观点相一致。
值得关注的是，基于TBA水平对受试者队列进行分层的分析结果表明：在TBA水平最低组（最低四分位数）受试者中，较高的膳食纤维摄入量（中位>17.85 g/天）与其肝癌发病风险降低29%有关（OR=0.71, 95%CI=0.25-2.05）。但是，在TBA水平最高组（最高四分位数）受试者中，较高的膳食纤维摄入量（中位>17.85 g/天）与其肝癌发病风险升高40%有关（OR=1.40, 95%CI=0.50-3.96）。
也就是说，较高的膳食纤维摄入水平可能并无法预防血清TBA水平较高个体HCC的发生，这也与动物模型中得出的结论一致，即高胆汁酸血症小鼠大量摄入膳食纤维可能促进肝癌的发展。
论文强调，当前这项研究的成果为我们更好地预测和预防HCC的发生提供了重要见解。我们或许可以通过血清胆汁酸水平来识别肝癌风险较高的个体，并通过简单的饮食调整来降低这种发病风险。
根据研究发现，针对胆汁酸的简单血液检测或许有必要被纳入健康状况监测的常规筛查项目中。此外，血清胆汁酸水平高于正常水平的个体，或许也有必要定期进行胆汁酸水平检测，并注意日常膳食纤维的摄入量。
