2016-2021
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2016-2021急性呼吸道疾病儿童的呼吸道病毒监测结果
美国
美国疾病预防控制中心在昨天发布的周报中发布了几种呼吸道病毒和肠道病毒的儿童感染和就诊监测数据。
结果发现流感病毒和新冠病毒虽然传染性很强，但真正在急诊和住院出现比例最高的竟然不是这俩病毒，最常见的那个暂时还没疫苗可用，但国外已经有了预防药品。
一
美国与中国的情况
这份报告中包含了美国在2016年12月到2021年8月的流感病毒（Influenza Virus）、呼吸道合胞病毒（RSV）、人偏肺病毒（HMPV）、副流感病毒1-3型（HPIV1-3）、腺病毒（Adenovirus）、人鼻病毒和肠道病毒（RV/EV）和新冠病毒（SARS-CoV-2）的年度循环情况。
（冷知识：鼻病毒属于肠道病毒属）
研究总计覆盖90085名＜18岁未成年人，其中51441人被纳入这项报告，其中75%小于5岁。在这些未成年人中，有43%进行了住院治疗，其中1岁以下儿童占比高达37%。
在所有诊疗环境（包括门诊、急诊、住院）中，32259（63%）份样本至少检测到一种病毒病原体，4492（9%）份样本检测到一种以上的病毒病原体，19182（37%）份标本没有检测到病毒病原体。
最经常检测到的病原体是RV/EV（14906；31%）和RSV（8,461；17%）。RSV在住院环境中最常被检测到（24%），流感在ED（不是勃起功能障碍，是急诊的意思）最多（11%），而RV/EV在门诊（39%）。
新冠病毒方面，在新冠肺炎大流行期间（2020年3月 - 2021年8月31日），有1171名（7%）儿童收到SARS-CoV-2的阳性检测结果，其中411名（35%）为门诊病人。
在2020-2021年监测季（2020年9月15日-2021年8月31日），与前几季相比，在住院和急诊环境中，除HPIV1-3（8%）和RV/EV（36%）外，季节性病毒的总检测结果呈阳性比例较低（P
而中国的一些地区研究数据也发现，RSV感染在临床上确实在临床占比很高，一项2015年的荟萃分析指出，中国急性呼吸道感染儿童中RSV感染占26.5%；另一项2020年的荟萃分析数据显示，中国急性下呼吸道感染就诊儿童中，RSV总体阳性率约为16%。
简单来说，需要关注的不仅是流感和新冠，其实呼吸道合胞病毒感染也同样需要重点关注。
二
关于流感、新冠和RSV疫苗
说到流感病毒、新冠病毒，以及肠道病毒，一般第一反应就是都可以通过接种疫苗降低风险，不同疫苗的免疫程序分别为：
流感疫苗：根据指南建议，6月龄 - 8岁儿童，首次接种流感疫苗则2剂（美国建议中2剂程序涵盖减毒活疫苗，中国指南建议减毒活疫苗仅接种1剂），之后每年1剂；≥9岁人群每年接种1剂（也不是说非得过1整年，有了新的就可以打）。
新冠疫苗：3岁 - 17岁未成年人接种2剂。
肠道病毒71型（EV71）疫苗：我国的EV71疫苗仅能预防由EV71感染所致的手足口病，不能预防其他肠道病毒感染，全程需接种2剂，无需接种第3剂（另外需要注意的是，美国肠道病毒主要为D68而非EV71，因此这里也只是顺便提一下EV71疫苗）。
虽然RSV曾经有过全病毒灭活疫苗，但很遗憾的是曾经使用了这种疫苗的儿童发生了一种被称之为“疫苗相关增强型呼吸系统疾病（VAERD）的情况，也就是接种RSV疫苗后再次感染RSV结果病情更加严重，这种现象被归结于Arthus反应。
当然，随后这种RSV疫苗就被弃用了。
尽管如此，也有一种针对RSV的预防性药品（不·是·疫·苗）非常值得期待。
这是一种被称为尼尔斯维单抗（nirsevimab，瞎翻译的，我也不知道这玩意儿官方翻译叫啥，直接音译了——卤注）已经在上个月被欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）批准用于新生儿和婴儿预防RSV感染。
这种单抗在2b和3期临床试验的汇总分析显示，对足月儿和≥28周的早产儿提供了77.4%的针对RSV感染所致住院的保护效力；在21个国家和地区进行的3期临床研究数据显示，足月儿和早产儿使用这种单抗后，相较于安慰剂组，包括支气管炎和肺炎在内的下呼吸道感染降低74.5%，展现出了非常好的有效性。
前几天有人给我私信留言，说可能很快会有RSV疫苗登陆国内，或许就是这种药品也说不定。
当然，和新冠病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒相比，人偏肺病毒、副流感病毒、鼻病毒以及其他肠道病毒暂时还没有获批的疫苗或预防用生物制品，因此注意手卫生非常重要。
三
关于预防性抗体制品
回过头来再说说预防用抗体制品。
其实能够预防疾病的不仅是包含了病原体抗原的疫苗，也可以是抗体制品。
抗体制品其实相较于用抗原制备的疫苗来说，虽然成本更加昂贵，但优势在于可以迅速起效，而且相对于疫苗可能具有更好的安全性，甚至适用于预防和治疗两端。
以新冠抗体制品为例，前一段时间经常在新闻看到的tixagevimab与cilgavimab单抗组合就是一种有效的预防性单抗制品。可遗憾的是，新冠病毒毫无底线的变异已经威胁到此类单抗制品的有效性，比如美国FDA前几天重点提到的BA.4.6亚系。
因此，国内外科研团队都在针对新冠病毒保守表位的中和抗体进行单抗制品的研发，目前已经看到4种能够有效中和多种奥密克戎变异株甚至SARS病毒等沙贝病毒，未来或许能够成为有效的治疗甚至预防类药物。
当然，考虑到单抗的代谢速度，如果想将单抗制备成长期有效的预防性药品，那么还需要对抗体结构进行编辑，减缓其半衰期，延长有效时间。
总而言之，如果想有效预防病原体侵袭，卫生防护以及包括疫苗和单抗在内的生物制品是必不可少的，但结合病原体本身和研发难度等原因，总体而言疫苗仍然是最稳定的大方向。
（PS：关于疾病治疗，听临床医生的）
愿天下无疫！
=丸=
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