扑热息痛（对乙酰氨基酚）、布洛芬全线缺货，下游退烧药大单品放量概念持续强势。
与此同时，朋友圈里为年迈的父母储备3CL新冠特效药悄然升温，辉瑞Paxlovid的印度仿制药Primovir和Paxista代购非常火爆，Primovir每盒价格也从900元被抬升至3000元。
寒冬时节，脆弱人群感染新冠后，单靠退烧药硬扛是不够的。据国家卫健委数据，截至11月28日我国还有约2500万60岁以上老人未接种疫苗，其中有838万80岁以上老人未接种疫苗。全国3亿人口的高血压、糖尿病等有基础疾病人群依然有一定风险。
(资料图片仅供参考)
目前全球在研的新冠治疗药物中，3CL抑制剂是在研品种最多、且被业内最为看好的小分子药物。相对于目前缓解发烧、肌肉酸疼、咳嗽症状的感冒药来说，3CL抑制剂从源头让病毒失去感染正常细胞和扩散的能力，是真正意义上以病毒为目标的靶向治疗。
台湾、香港的经验是60岁以上感染者70-80%都是用3CL新冠特效药，新加坡新加坡通过疫苗和3CL靶点的P药（辉瑞Paxlovid）使用，已达到非常稳定的与新冠共存的阶段。
01
3CL特效药为何一盒难求？
最近在小红书、微博上常有网友称家中老人急用，求助购买辉瑞Paxlovid的途径。海外代购商表示，Paxlovid仿制药现货与月底货均已售罄，“现在只能接受预定，印度那边也没货了，需要者要等下个月下一批。”一位百万粉丝博主反馈，身在澳洲的代购已把药店的感冒药和Paxlovid给搬空了。上海市民minihades更为夸张，12月15日，在得知私立医院曜影医疗有Paxlovid出没后，故意坐了两次地铁，还去太古汇吃了顿饭，当晚感觉喉咙有点涩，次日中午抗原微阳，“迅速电话保险和医院客服火速急诊搞定，一直担心母亲糖尿病高血压加心脏肥大会遭不住第一波。”
这也算是新二十四孝之一吧。
针对3CL靶点的新冠小分子口服特效药Paxlovid，《科学》杂志称为“人类抗击新冠病毒的转折点”。
3CL靶点有何特别之处？一切都要追溯到2003年的SARS。
得益于早期对SARS的研究，医学界发现新冠和SARS有一个非常稳定的“家族特征”，就是此类病毒的基因中都有一个高度保守的位点3CL主蛋白水解酶，关于新冠已知的所有变异株中都有这一位点，当然也包含现在奥密克戎所有变异毒株。
通过抑制这一位点的蛋白水解，从而使得新冠病毒复制所需要的蛋白无法产生，进而抑制病毒复制。
病毒变，3CL靶点不变。3CL是新冠家族中所有病毒株复制所必需的关键蛋白酶，结构高度保守，不会随着毒株变异而变化。
3CL特效药是以病毒为目标的靶向治疗。抑制了3CL，就等于扼住了所有新冠病毒变异株的“咽喉”，从源头上让病毒失去了感染正常细胞和扩散的能力。
截至11月18日，全球基于3CL蛋白酶开发的新冠药物共有44款，目前仅有辉瑞Paxlovid、盐野义Xocova获批上市。国内3CL蛋白酶抑制剂研发阵营中，先声药业进度最快，是迄今国内外针对感染新冠奥密克戎毒株的中国患者人群，第一个进入注册性III期试验并完成全部计划入组病例数的临床研究，同时抓紧扩大产能，以满足急迫的临床需求。
3CL抑制剂的疗效和安全性均优于RdRp抑制剂（默沙东Molnupiravir），Paxlovid的II/III期临床试验结果显示，出现症状3天内就服药的高危成年新冠感染者，可将住院或病死的风险降低89%。《新英格兰医学杂志》发表的一项大型真实世界疗效研究显示，65岁或以上的成年人接受Paxlovid治疗后的新冠住院和死亡率均显著低于年轻人。
今年前三季度，辉瑞Paxlovid销售收入171.99亿美元。
欧美、新加坡及中国港台经验表明，3CL特效药是保护脆弱群体（孕妇、产妇、高龄老人、超重、基础病）的屏障。
02
他们怎样抗病毒？
最近，中国医药创新促进会组织新加坡、中国香港和中国台湾的著名医师分享抗疫经验，字字珠玑，启发颇多。
新加坡经验
新加坡国家传染病中心主任 梁玉心——
我们鼓励公众如下策略：
第一，当身体不适时去做检测；
第二，当身体无症状、但检测阳性时，可在指导下照顾自己，也可做一定程度的外部活动；
第三，如症状轻微、不属高风险人群，则口服3CL新冠药并居家治疗。如有重症风险，则入院治疗。
新加坡之前多用单抗治疗新冠，由于毒株变种，这种治疗方式的有效度已大大降低。新的临床实践证明，3CL抗病毒药物功效最好，可有效治疗新冠。
新加坡主要用的是3CL药物，主要考量是服用方便，和其他药物之间冲突较小。
我们主要的方针是“早发现”，政府给每个家庭发放检测剂，有呼吸道症状马上在家里检测，对高风险、高龄病人，建议他们到诊疗所尽早接受治疗。
香港方案
香港大学临床医学学院教授 孔繁毅——
香港大学公共健康学院统计，香港700多万人口中，约500万人已被感染过。
香港最新的治疗方案是，对60岁以上的感染者70%给予3CL口服抗病毒药物。患者在线申报感染，医生会远程开处方，把新冠药快递到家中，非常方便，患者不需要到医院。
香港的临床实践显示：在症状出现3日内使用3CL特效药，能够降低90%的住院死亡风险；在5日内给药，能够降低80%的住院死亡风险，同时大大减少重症并发症。
P药在香港可用于12岁以上，孕妇和哺乳期妇女可用，如有肾损伤，剂量需调整，并注意药物相互作用。
新冠病例模型图表显示，奥密克戎的潜伏期和感染者传染期明显缩短，大约只有5-7日，随后进入高炎症期。尽早口服3CL抗病毒治疗，可快速压制病毒，减少并发症和病毒传染。
有效的早期抗病毒治疗策略，将是终结新冠大流行的标准之一。
台湾做法
台北医学大学附设医院胸腔内科主任 周百谦——
台湾最重要的经验是“快筛”。通过快筛，我们让患者尽早通过服用3CL新冠药达到精准控制，避免去医院，从而降低医疗系统的“崩溃”风险。
我们认为目前治疗新冠最快的方法是口服抗病毒药。3CL特效药的特点就是孕妇、哺乳期妇女、高龄老人、免疫失调患者、体重过重患者等高风险人群都适用口服抗病毒药。
在抗病毒药的使用上，台湾是以3CL药物为主，因为使用相对简单，口服即可，所以其使用率是其他药物的5倍以上。目前最有效的方法是在有轻症的高风险人群（老年、超重、免疫失调）中快速给药。我们指引非常清楚：高风险先用再说。只要病人有症状，5天之内尽早给药，临床上看到这些病患很快恢复。
新冠口服药 3CL 蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至 12 月 10 日）
03
亟待国产3CL破局
今年2月，辉瑞Paxlovid在国内获批，但获取途径有限。
3月17日晚间，中国医药进口的第一批Paxlovid进入中国海关，只有2.12万盒，其中一万盒给了当时疫情形势严峻的长春，剩余一万盒则分发至广东、福建、江西等省的新冠定点医院使用。4月中旬，上药集团又单独进口两万盒Paxlovid，用于上海的新冠患者救治。
此后，中国医药与上药未再公布进口Paxlovid的信息。
所以，每有新冠小分子特效药放开网售的昙花一现消息，总能掀起全网热潮。
12月13日，Paxlovid在1药网旗下的互联网医院平台开启在线预售，定价为2980元/盒，数小时后，预售页面消失。11月19日，国产新冠口服药阿兹夫定在美团、饿了么部分线上药店开售，每瓶35片，售价为350元，24小时内被紧急下架。
12月12日，国家明确医疗机构可在线开具治疗新冠肺炎相关症状的处方，鼓励委托符合条件的第三方将药品配送到患者家中，多地官宣感染新冠可线上开方配药，但未明确是否涉及新冠小分子特效药。
网售新冠特效药意味着进入个人防护场景，解决可及性问题，但需突破两个瓶颈。一是配送时效，如前所述，在症状出现前3日内服药，效果最佳，在非一线城市，且有疫情干扰物流的情况下，网络开药后如何确保及时送到？二是Paxlovid和阿兹夫定均为紧急授权批准的处方药，不同于OTC感冒药，网上放开购买安全性不可控。
抗原检测试剂储备模式可供借鉴。
国家明确规定人员密集机构需提前储备适量抗原试剂以备检测；居家和养老机构老人应每周开展2次检测，且各基层医疗机构按照服务人口总数的15-20%进行储备。
大规模储备的底气来自于价格平易，南京统一将抗原试剂零售定价为4元/份。12月12日，吉林省公示抗原检测试剂限价挂网结果，最高价为3.9元/人份，最低价为3.5元/人份。
新冠特效药也可通过基层医疗机构按一定比例储备解决可及性问题。
辉瑞Paxlovid每盒含有粉色的奈玛特韦（20片）和白色的利托那韦（10片），够连续服用5天，即一个疗程，医保采购价为2300元。
以这种价位实现下沉基层，完全不现实，亟待国产3CL蛋白酶抑制剂获批，打破新冠特效药普及性僵局。
国产3CL新冠特效药即将撞线，肩负特殊时期老人和患基础性疾病群体的使命，先声药业SIM0417、众生药业RAY1216针对轻中症治疗的药物均已进入临床3期开发阶段，其中先声药业将加快推进临床研究结果分析，积极准备新药上市申请。
