天天实时:15天新生儿无诱因反复抽搐,原来是基因突变惹得祸

2023-01-01 13:07:56     来源:腾讯新闻

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患儿,男,1岁2个月时入院。患儿自出生15~45 天开始反复抽搐发作,表现为头眼向一侧偏斜,持续十几秒至1 min缓解。之后10个月无发作。11个月起出现双眼凝视、口唇发绀,四肢节律性抽动,每次数分钟可自行缓解。


(相关资料图)

出生史及家族史:患儿为第2胎,第2产,足月顺产,智力运动落后,8个月会坐,入院时仍不会爬和走。父母非近亲婚配,第1胎(患儿的哥哥)3个月时出现癫痫发作,13个月时死于癫痫持续状态,病因不明。

实验室检查:血清镁显著降低(0.17~0.35 mmol/L),血钙显著降低(1.32~1.34 mmol/L)。血清钾、CK和CK-MB均正常。血清 PTH降低(14.5 ng/L,正常15~65 ng/L)。头颅MRI和CT未正常,视频脑电图正常。眼底检查未见异常。动态血压监测、心电图和超声心动图未见异常。

TRPM6基因分析:患儿TRPM6基因检出2个新突变(图3),c.1239G>A(p.W413X)为终止突变,来自父亲,c.146G>A(p.C49Y)来自母亲。

治疗及随访入院后静脉滴注硫酸镁,患儿病情显著好转,血钙恢复正常,1周后改口服维持治疗,血镁波动于0.53~0.81 mmol/L,未再出现抽搐发作,智力运动显著进步,现在患儿3岁4个月,随访2年,患儿发育达到正常同龄儿童水平。

原发性低镁血症继发低钙血症(hypomagnesemia with secondary hypocalcemia,HSH)(OMIM 602014)是一种罕见的甲状旁腺功能减退症类型,是遗传性低镁血症一种呈常染色体隐性遗传其致病基因TRPM6定位于染色体9q22区,包含39个外显子,长167kb,编码上皮镁离子转运蛋白,该基因发生变异可能导致镁离子转运障碍,出现癫痫样症状,属于离子通道类疾病。

患者多在新生儿期发病,平均发病年龄4~12周以癫痫样发作为主要症状。本例患儿最初以抽搐为首发症状,实验室检查提示低镁、低钙血症,PTH偏低,与文献报道的临床症状吻合,先证者哥哥也因"抽搐"而死亡,患病的可能性非常大。

遗传性低镁血症主要是由于基因发生致病缺陷,导致相应蛋白产物全部或部分丧失功能,使镁离子缺乏,以及可能合并存在的低血钾、低血钙、高尿钙等相应疾病。遗传性低镁血症临床表现:低镁血症可表现为震颤、手足搐搦、惊厥(翻白眼、口吐白沫、手足僵直等)、肌肉无力、情感淡漠、谵妄(突然发生的大呼小叫、行为失常、昼夜颠倒、幻视和幻听等)、昏迷等,可伴有低血钾、低血钙、高尿钙等电解质紊乱表现。

遗传性低镁血症致病基因:SLC12A3、CLDN16、CLDN19、FXYD2、TRPM6、CASR、 KCNA1、HNF1B、EGF、CNNM2、CLCNKB、BSND、KCNJ10、PCBD1、EGFR、 FAM111A

治疗方案

1、替代治疗

替代疗法主要通过口服补充镁元素的药物进行治疗,如常见的药物有门冬氨酸钾镁、硫酸镁和氯化镁等,在特殊或紧急情况下,可选用静脉注射注镁制剂的方式进行缓慢输注,进行静脉注射,应时刻注意血镁变化,避免出现镁中毒情况。

2、治疗高尿钙

补充枸橼酸盐能够使尿液中枸橼酸排出增多,减少草酸钙结石形成,常见可使用的药物有噻嗪类利尿剂,如氢氯噻嗪、氯噻嗪、吲达帕胺等,进行高尿钙治疗。

3、支持治疗

如出现慢性肾功能不全时,可使用肾脏替代治疗,或当患儿等惊厥发作时,可使用抗惊厥治疗,或出现肾结石继发泌尿系感染时,可使用碎石或抗生素治疗等

来源 | 梅斯医学

编辑 | 蓝颖

标签: 低镁血症 离子转运 显著降低

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