患儿，男，1岁2个月时入院。患儿自出生15～45 天开始反复抽搐发作，表现为头眼向一侧偏斜，持续十几秒至1 min缓解。之后10个月无发作。11个月起出现双眼凝视、口唇发绀，四肢节律性抽动，每次数分钟可自行缓解。
(相关资料图)
出生史及家族史：患儿为第2胎，第2产，足月顺产，智力运动落后，8个月会坐，入院时仍不会爬和走。父母非近亲婚配，第1胎（患儿的哥哥）3个月时出现癫痫发作，13个月时死于癫痫持续状态，病因不明。
实验室检查：血清镁显著降低（0.17～0.35 mmol/L），血钙显著降低（1.32～1.34 mmol/L）。血清钾、CK和CK-MB均正常。血清 PTH降低(14.5 ng/L,正常15～65 ng/L）。头颅MRI和CT未正常，视频脑电图正常。眼底检查未见异常。动态血压监测、心电图和超声心动图未见异常。
TRPM6基因分析：患儿TRPM6基因检出2个新突变（图3），c.1239G>A（p.W413X）为终止突变，来自父亲，c.146G>A（p.C49Y）来自母亲。
治疗及随访入院后静脉滴注硫酸镁，患儿病情显著好转，血钙恢复正常，1周后改口服维持治疗，血镁波动于0.53～0.81 mmol/L，未再出现抽搐发作，智力运动显著进步，现在患儿3岁4个月，随访2年，患儿发育达到正常同龄儿童水平。
原发性低镁血症继发低钙血症(hypomagnesemia with secondary hypocalcemia，HSH)(OMIM 602014)是一种罕见的甲状旁腺功能减退症类型，是遗传性低镁血症一种，呈常染色体隐性遗传。其致病基因TRPM6定位于染色体9q22区，包含39个外显子，长167kb，编码上皮镁离子转运蛋白，该基因发生变异可能导致镁离子转运障碍，出现癫痫样症状，属于离子通道类疾病。
患者多在新生儿期发病，平均发病年龄4～12周，以癫痫样发作为主要症状。本例患儿最初以抽搐为首发症状，实验室检查提示低镁、低钙血症，PTH偏低，与文献报道的临床症状吻合，先证者哥哥也因"抽搐"而死亡，患病的可能性非常大。
遗传性低镁血症主要是由于基因发生致病缺陷，导致相应蛋白产物全部或部分丧失功能，使镁离子缺乏，以及可能合并存在的低血钾、低血钙、高尿钙等相应疾病。遗传性低镁血症临床表现：低镁血症可表现为震颤、手足搐搦、惊厥（翻白眼、口吐白沫、手足僵直等）、肌肉无力、情感淡漠、谵妄（突然发生的大呼小叫、行为失常、昼夜颠倒、幻视和幻听等）、昏迷等，可伴有低血钾、低血钙、高尿钙等电解质紊乱表现。
遗传性低镁血症致病基因：SLC12A3、CLDN16、CLDN19、FXYD2、TRPM6、CASR、 KCNA1、HNF1B、EGF、CNNM2、CLCNKB、BSND、KCNJ10、PCBD1、EGFR、 FAM111A
治疗方案
1、替代治疗
替代疗法主要通过口服补充镁元素的药物进行治疗，如常见的药物有门冬氨酸钾镁、硫酸镁和氯化镁等，在特殊或紧急情况下，可选用静脉注射注镁制剂的方式进行缓慢输注，进行静脉注射，应时刻注意血镁变化，避免出现镁中毒情况。
2、治疗高尿钙
补充枸橼酸盐能够使尿液中枸橼酸排出增多，减少草酸钙结石形成，常见可使用的药物有噻嗪类利尿剂，如氢氯噻嗪、氯噻嗪、吲达帕胺等，进行高尿钙治疗。
3、支持治疗
如出现慢性肾功能不全时，可使用肾脏替代治疗，或当患儿等惊厥发作时，可使用抗惊厥治疗，或出现肾结石继发泌尿系感染时，可使用碎石或抗生素治疗等
来源 | 梅斯医学
编辑 | 蓝颖
