最近一批批“小阳人”成功晋级为“阳康”人士，越来越多的小伙伴开始关注感染后的问题。“阳康”后是不是就一本万利，无所畏惧？会不会二次感染，成为“王重阳”？需不需要接种疫苗，加强保护？“阳康”后多久能接种疫苗？我们用全球权威机构的建议和权威数据来揭晓答案。
【资料图】
01 全球权威机构推荐：“阳康”后，
仍要接种疫苗，最短间隔28天
两项针对以色列新冠康复者的研究均提到，研究中康复者均在感染后至少3个月后接种疫苗。[1，2]
考虑到新冠康复后的接种间隔越长，疫苗有效性越高，但目前随着新冠病毒变异速度加快，康复者再次感染风险增加，因此也要平衡再感染风险，合理缩短感染康复后与疫苗接种时间间隔。如表1所示，国际权威机构对新冠病毒感染康复者接种间隔推荐一般为3-6个月，也有国家直接推荐成人和高风险儿童感染康复者接种间隔为1个月。[3-9]
表1国际新冠病毒感染康复者接种推荐[3-9]
此外，大中华区卫生机构对康复者疫苗接种间隔的推荐多数也为3-6个月[10-13]，如表2所示。同时，考虑特殊人群的接种需求，香港地区对无接种史及免疫力低下人群也给出了30天的建议接种间隔[11]。
表2 香港地区新冠病毒感染康复者加强接种推荐[11]
从表1、表2可以看出，我国香港对新冠感染康复后接种疫苗的推荐最为详细。香港卫生署卫生防护中心指出[11]，“阳康”人员应于康复后3-6个月内接种疫苗加强针，有特殊需要的人员可于康复后28日接种。
不是说感染一次新冠，相当于接种了一次疫苗吗？为什么还要接种新冠疫苗？针对这一广大“阳康”朋友都关心的问题，我们从大量研究数据中寻找答案。
02 “阳康”后并不是万事大吉，
二次感染不容忽视
2.1 奥密克戎变异株流行，既往感染预防效果下降，康复人群二次感染风险增大
新冠病毒一直在不断变异，不断“修炼”，逃逸现有疫苗或新冠感染激活的机体免疫力。比如目前国内流行株主要是BA.5谱系，但是欧美国家，流行株已经逐渐被免疫逃逸能力更强的BQ.1.1和XBB.1.5取代，国内也已经监测到这些新兴变异株；其次不论是自然感染还是疫苗接种，诱导的免疫力并非永久，随时间推移，均不可避免地出现保护力降低的情况。
2022年12月初，在我国香港，随着社交活动增加，以及之前未感染人群的陆续确诊，导致香港疫情回升，社区二次感染比率升至4.9%。高危人群二次感染风险更高，养老院年长者感染比例急剧上升，其中46.2%为二次感染病例。[14，15]
一项法国研究显示，在Omicron流行前，重复感染比较罕见（
由于Omicron的出现及疫苗接种或首次感染后时间的推移，重复感染风险更高了。[16]
注：垂直虚线表示，在法国所有SARS-CoV-2阳性检测中，Omicron变异株超过1%的时间点是2021年第48至49周，即此后为Omicron变异株流行期。
图1确诊病例中可能的再感染发生率[16]
卡塔尔一项研究也显示，既往感染预防Omicron二次感染的有效性为56.0% (95% CI, 50.6 - 60.9)，显著低于其对Alpha，Beta，Delta的预防效果，见表3。提示我们，新冠感染康复后，仍有44%的风险再次感染Omicron变异株。[17]
表3既往感染预防各类突变株引起的有症状再感染的有效性[17]
2.2 高风险人群更容易多次感染，住院、重症、后遗症风险更高
一项针对美国退伍军人的研究显示，与未发生重复感染者相比，重复感染进一步增加了感染急性期和急性期后的死亡、住院和后遗症风险[18]。研究纳入人群研究对象的平均年龄超过63岁。研究队列中合并有肥胖，糖尿病等高危因素的人群比例很高。如图2所示重复感染导致全因死亡（不论原因，只要是感染新冠后6个月内的死亡，都算在内）风险增加117%，住院风险增加232%，此外，还增加了包括肺病、心血管病、血液病、糖尿病、胃肠病、肾病、精神疾病、肌肉骨骼病和神经疾病等后遗症风险。这些风险在感染急性期最为明显，且在急性期后6个月仍持续存在。与从未感染的对照组相比，重复感染的累积风险和疾病负担随着感染次数的增加而增加。
因此，“阳康”之后也不能掉以轻心，对于老年人，特别是合并肥胖、糖尿病等高风险因素人群，更应格外注意。这一研究结论提醒我们，为了减少新冠感染造成的死亡和疾病的总体负担，需要制定预防重复感染的策略。[18]
图2 发生再感染与未发生再感染人群的后遗症风险和疾病负担[18]
03 首次感染后，多久会再次感染？
目前，各项研究所报道的二次感染与首次感染的时间间隔并不完全一致，一篇我国发表的综述汇总了全球20个国家的50个研究，总结出首次感染后，最短19天即有可能发生二次感染，最长293天。[19]
新突变株的出现可能使两次感染间隔缩短，新英格兰杂志的一项研究中显示，在Omicron出现前，两次感染间中位时间间隔为496天。在Omicron出现后，两次感染间中位时间间隔缩短为6个月。[20]
表4既往感染预防BA.4和BA.5突变株引起的
再感染的有效性[20]
2022年7月，澳大利亚卫生事件决策机构考虑到再感染可能在既往COVID-19感染恢复的28天(内)发生，建议将再感染期从12周缩短至28天。[21]
基于现下二次感染发生风险增加，且二次感染可引起诸多不良结局，如何有效预防二次感染？
04 接种疫苗是预防二次感染
的有效手段
4.1 感染后接种疫苗，可有效降低再感染及后遗症风险，是预防二次感染的有效手段
以色列一项近29万新冠康复者大队列真实世界研究证实新冠康复患者接种BNT162b2疫苗能显著降低再感染发生率 ，16-64岁年龄组疫苗保护率为82%，65岁以上人群为60%。[22]
另一项以色列研究显示[23]，接种两剂BNT162b2疫苗，可使急性新冠后遗症的常见症状（疲劳，头痛，四肢乏力，肌肉持续疼痛等）风险下降50%以上。该研究显示mRNA疫苗接种可对长期新冠症状具有保护作用。[23]
4.2 感染+疫苗混合免疫至关重要，能更好预防不同变异株
一项奥地利学者的研究显示，未接种疫苗仅感染Omicron BA.1变异株者血清无法对Omicron BA.1以外的其他变异株感染提供足够的保护（如图3b所示），而在Omicron BA.1感染之前已接种过疫苗者血清则对各类突变株均有较高中和能力。因此疫苗接种至关重要。[24]
图 3从 Omicron BA.1 康复者中获得的各类血清样本的中和能力[24]
由此我们可以看到，“阳康”后并非万事大吉，尤其是老年人及有合并症的高危人群，二次感染不容忽视，继续做好个人防护措施，并及时接种疫苗，为我们提供持续有效的保护，是十分必要的。也祝愿大家不再经历“小刀剌嗓”“水泥封鼻”“无麻醉开颅”等痛苦。真正走上“阳康”大道！
参考文献：
[1] Hammerman, Ariel; et al. (2022): Effectiveness of the BNT162b2 Vaccine after Recovery from Covid-19. In The New England journal of medicine 386 (13), pp.1221–1229. DOI: 10.1056/NEJMoa2119497.
[2] Gazit, Sivan et al. “The Incidence of SARS-CoV-2 Reinfection in Persons With Naturally Acquired Immunity With and Without Subsequent Receipt of a Single Dose of BNT162b2 Vaccine : A Retrospective Cohort Study.”Annals of internal medicinevol. 175,5 (2022): 674-681. doi:10.7326/M21-4130
[3] WHO. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-BNT162b2-2021.1Accessed 29 Dec 2022.
[4] US CDC. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/downloads/summary-interim-clinical-considerations.pdfAccessed 29 Dec 2022.
[5] UK JCVI. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1110045/COVID-19-vaccine-information-for-healthcare-practitioners-version-5.pdfAccessed 29 Dec 2022.
[6] AGATI. https://www.health.gov.au/our-work/covid-19-vaccines/getting-your-vaccination/vaccination-after-covid-19-infectionAccessed 29 Dec 2022.
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[8] Israeli MoH. https://corona.health.gov.il/en/vaccine-for-covid/#:~:text=All%20Israeli%20citizens%20aged%205,for%20vaccination%20against%20COVID%2D19.&text=Even%20those%20who%20recovered%20from,result%20on%20a%20serologic%20testAccessed 29 Dec 2022.
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[11] HK CHP. https://www.covidvaccine.gov.hk/pdf/factsheet_priorCOVID19infection_CHI.pdfAccessed 29 Dec 2022.
[12] Macau CDC. https://www.ssm.gov.mo/apps1/covid19vaccine/ch.aspx#vacqnaAccessed 29 Dec 2022.
[13] Taiwan CDC. https://www.cdc.gov.tw/Category/QAPage/JCyOJznV52tt35_bDBeHfAAccessed 29 Dec 2022.
[14]文汇网，社交活動增 「二次感染」比率升,2022-12-09
https://www.wenweipo.com/a/202212/09/AP63924ca2e4b0e80f81192c70.html
[15]香港01，近兩周確診徘徊1.4萬至1.5萬宗 衞生署：疫情似乎穩定下來，2022-12-20
https://www.hk01.com/article/848999?utm_source=01articlecopy&utm_medium=referral
[16] Bastard J, Taisne B, Figoni J, et al. Impact of the Omicron variant on SARS-CoV-2 reinfections in France, March 2021 to February 2022. Eurosurveillance. 2022;27(13). doi:10.2807/1560-7917.ES.2022.27.13.2200247
[17] Altarawneh HN.N Engl J Med. 2022;10.1056/NEJMc2200133. doi:10.1056/NEJMc2200133
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[19] Ren X, Zhou J, Guo J, et al. Reinfection in patients with COVID-19: a systematic review. glob health res policy. 2022;7(1):12. doi:10.1186/s41256-022-00245-3
[20] Altarawneh, Heba N et al. “Protective Effect of Previous SARS-CoV-2 Infection against Omicron BA.4 and BA.5 Subvariants.”The New England journal of medicinevol. 387,17 (2022): 1620-1622. doi:10.1056/NEJMc2209306
[21]AHPPC：https://www.health.gov.au/news/ahppc-statement-on-covid-19-winter-update-and-ongoing-health-protection-measures-to-support-our-community
[22] Hammerman, Ariel; et al. (2022): Effectiveness of the BNT162b2 Vaccine after Recovery from Covid-19. In The New England journal of medicine 386 (13), pp.1221–1229. DOI: 10.1056/NEJMoa2119497.
[23]Paul Kuodi, Yanay Gorelik, Hiba Zayyad et al. Association between BNT162b2 vaccination and reported incidence of post-COVID-19 symptoms: cross-sectional study 2020-21, Israel. NPJ Vaccines . 2022 Aug 26;7(1):101. doi: 10.1038/s41541-022-00526-5.
[24] Rössler A, Knabl L, Laer D von, Kimpel J. Neutralization Profile after Recovery from SARS-CoV-2 Omicron Infection. N Engl J Med. 2022. doi:10.1056/NEJMc2201607
