▎药明康德内容团队编辑
(资料图)
肿瘤仍然是威胁许多患者的重要健康风险，随着类似CAR-T的抗癌疗法发展，部分癌症有了一些效果不错的治疗手段，但由于治疗的肿瘤类型有限，仍然有许多患者在等待新的疗法。
我们常说解铃还须系铃人，这句话在癌症治疗中可能同样适用，比如癌症因肿瘤细胞而起，科学家就同样可以借助肿瘤细胞来治疗癌症，这些细胞也被称作治疗性肿瘤细胞（ThTC）。
人体的免疫系统在清除肿瘤细胞时，需要借助一些抗原来识别异常的细胞。ThTC正是发挥了这一功能，它们在经过人为改造之后，就能成为一种天然的肿瘤抗原。按照现有的技术，这些肿瘤细胞在重新输回体内前经过了裂解或者辐射处理，失去了成瘤的能力，但是在进入身体后仍然会向免疫系统发出强烈的信号，帮助激活免疫细胞并追踪体内的肿瘤。
这种模式就像给身体注射了一针疫苗，只是针对的目标是肿瘤，而不是病原体，因此也被称作癌症疫苗。最近，哈佛医学院布莱根和妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）的研究者在《科学-转化医学》上发文，研究找到了一种将癌细胞转变成癌症疫苗成分的新方法，这种疫苗可以训练免疫系统，诱导长期的肿瘤免疫，防止癌症复发。
如同上文提到的，大多数癌症疫苗的设计都会选择将癌细胞失活后再回输到实验小鼠体内，但新研究却反其道行之，选择了使用活的癌细胞。与失活癌细胞不同，活细胞有着特殊的归巢特征，就像候鸟寻找自己的家园一样，活的癌细胞会倾向于朝肿瘤聚集的区域移动。
与作为抗原再去激活免疫系统的传统做法不同，活的癌细胞可以经过改造直接成为攻击肿瘤的成分。研究者发现，干扰素β就是一个具有潜力的分子，它能够阻止肿瘤的生长和血管形成，也能间接引起机体的免疫反应。
▲新的癌症疫苗可以从多个层面帮助清除肿瘤，激活长期的免疫反应（图片来源：参考资料[1]）
因此，研究者借助基因工程的手段让癌症疫苗中的癌细胞具备了分泌IFNβ的能力。当然，为了避免这些癌细胞自身分泌的IFNβ提前将自己给摧毁了，研究者还利用CRISPR技术破坏了它们的IFNβ的受体，以此避免损伤。
此外，研究者还让改造的癌细胞额外表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），帮助招募和聚集树突细胞。在测试中，这种全新的ThTC可以定位到肿瘤区域并释放抗击肿瘤的分子，免疫系统也能轻易地识别这些信号并发挥长期的免疫反应。
图片来源：123RF
研究者也同时考虑了全新癌症疫苗的安全问题，他们给这些工程癌细胞配备了一个双保险，也就是能够在特定的激活条件下清除掉它们，因此当癌症疫苗完成使命后也会从体内消失，排除掉二次成瘤的可能。
在胶质母细胞瘤小鼠的测试模型中，他们清晰地观察到注射了癌症疫苗的肿瘤小鼠产生了强烈且持久的免疫反应，绝大多数小鼠的肿瘤生长都被抑制，并且肿瘤区域会聚集大量T细胞。借助癌症疫苗，小鼠原本的肿瘤细胞会逐渐被清除干净，也不会产生复发。
研究的通讯作者Khalid Shah博士表示，研究团队一直在追求一种简单的方法，“我们希望将癌细胞转变成癌症杀手，而现在也研制了一种潜在的治疗性癌症疫苗。”他们认为这种方法适用于更广泛的实体瘤，正准备开展更多研究进行下一步检验。
参考资料：
[1] Scientists develop a cancer vaccine to simultaneously kill and prevent brain cancer. Retrieved January 4, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/975452
[2] Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly Q1 drives direct tumor killing and antitumor immunity. Science Translational Medicine DOI: 10.1126/scitranslmed.abo4778
