与大众熟知的帕金森病不同，帕金森叠加综合征是指那些临床表现为帕金森症状，但同时叠加其他系统病变的神经系统退行性疾病，在早期常被误诊为帕金森病。由于缺乏有效的治疗药物，部分帕金森叠加综合征疾病症状进展迅速，严重影响患者和照料者的生活质量，因此，早期诊断和基于病理机制的药物研发极为迫切。
近日，国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院神经内科王坚教授和核医学科/PET中心管一晖、左传涛教授团队基于患者脑影像研究队列数据，在国际上首次报道了新型tau蛋白PET显像示踪剂18F-Florzolotau在体可视化显像帕金森叠加综合征-进行性核上性麻痹（PSP）患者脑中tau蛋白的病理分布和播散模式，并提出基于18F-Florzolotau PET的新型tau蛋白播散分级系统。
较传统病理分级，该系统能揭示更早期的tau蛋白沉积和播散。这一研究成果对帕金森叠加综合征的早期诊断、鉴别诊断、疾病严重程度评估和新型治疗药物研发意义重大。
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该研究以18F-Florzolotau PET imaging captures the distribution patternsand regional vulnerability of tau pathology in progressivesupranuclear palsy（《18F-Florzolotau PET揭示进行性核上性麻痹tau蛋白病理分布模式和脑区易感性》）为题在全球核医学专业顶尖期刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, EJNMMI（《欧洲核医学与分子成像杂志》）在线发表。神经内科副主任医师刘丰韬、PET中心博士研究生鲁佳荧和神经内科八年制博士研究生李欣忆为共同第一作者，王坚教授和左传涛教授为共同通讯作者。
进行性核上性麻痹（PSP）是一种罕见的神经系统退行性疾病，也是需要重点鉴别的帕金森叠加综合征之一，该病在早期常被误诊为帕金森病，但随着疾病进展，患者会逐渐出现迈不开步、反复摔倒、眼球活动障碍等典型症状。目前，PSP的最终诊断依赖于脑病理检测中的tau蛋白异常聚集。
2020年，一项基于206例PSP患者尸检病理的研究揭示了tau蛋白在PSP脑中的病理分布及播散模式，提出了tau蛋白参与PSP进展的病理分级系统，显著提升了业界对tau蛋白聚集和播散导致PSP发生和进展的认识。与滞后的脑组织病理学检测相比，脑PET显像可以在疾病早期可视化患者脑中的病理蛋白，对于疾病的早期诊断和靶向tau蛋白的治疗研发具有积极的现实意义，但tau蛋白PET脑显像是否能如实可视化tau蛋白病理在脑中的分布及播散模式，反映患者的疾病表型及临床严重程度，迄今仍处于空白。
华山医院研究团队自2018年起策划建立了进行性核上性麻痹（PSP）患者脑影像研究（PSPNI）队列，聚焦PSP患者的早期诊断、疾病进展和新型疗法研发，希望能联合应用脑PET显像技术等多维生物学标志物，攻关PSP这一被长期被忽略的疾病，切实提升患者和家属的生活质量。
18F-Florzolotau显像分布模式
有效复刻脑tau病理分布模式
本研究最终纳入了2019年至2022年间在华山医院帕金森病门诊就诊的、符合国际运动障碍协会PSP诊断标准的148位PSP患者进行脑18F-Florzolotau PET显像分析。
结果显示，PSP患者的18F-Florzolotau显像模式与病理报道中的tau病理分布模式一致，PSP-理查德森综合征（PSP-RS）患者相较于其他亚型的患者，在苍白球、丘脑底核、红核、黑质、中缝核、蓝斑、齿状核和小脑白质都有更显著的18F-Florzolotau沉积。随后，研究团队应用条件概率分析，获得了脑区18F-Florzolotau摄取易感次序，即I组区域（红核、丘脑底核、中缝核和苍白球）> II组区域（丘脑、蓝斑、黑质和壳核）> III组区域（齿状核、小脑白质和皮质），并提出了基于18F-Florzolotau显像的tau蛋白播散分级系统。与基于尸检病理的分级系统相比，基于18F-Florzolotau的tau蛋白播散分级系统能更准确识别疾病早期脑区的受累顺序，并与临床疾病严重程度密切相关。
基于18F-Florzolotau PET显像的脑区累
及顺序及播散分级系统。
本研究显示，新一代tau蛋白显像示踪剂18F-Florzolotau能够高效可视化PSP患者脑中tau蛋白的病理分布和播散模式，基于18F-Florzolotau的新型tau蛋白播散分级系统能更准确在体示踪疾病早期的tau蛋白病理播散。借助18F-Florzolotau PET，实现疾病病理分布与播散的在体可视化，对帕金森叠加综合征的早期诊断、鉴别诊断、疾病严重程度评估意义重大。在不久的将来，18F-Florzolotau PET有望为基于异常蛋白清除的疾病修饰疗法提供客观的影像学依据，助力于改善运动、提高日常生活能力和生活质量的药物研发，为患者带来治疗的曙光。
华山医院PSPNI研究队列依托国家神经疾病医学中心和国家老年疾病临床医学研究中心（华山）开展临床服务和研究工作，旨在通过向帕金森病和帕金森叠加综合征患者提供包括临床诊疗、症状评估和健康咨询科普在内的医疗帮助，切实有效地提升患者及照料者的生活质量。
作者丨刘丰韬 鲁佳荧 李欣忆
审核丨左传涛 王坚
