PDE4抑制剂阿普米司特成功进入国家医保目录，加速惠及更多银屑病患者！
银屑病被称为“不死的癌症”，常迁延难愈，更易产生代谢综合征等相关共病，给患者造成身心、经济等重大负担。在过去，传统药物虽能缓解患者症状，但仍面临着容易复发以及长期使用可能导致不良反应的困境。随着对银屑病发病机制的研究逐渐深入，许多新的作用靶点的药物不断出现，其中PDE4抑制剂阿普米司特作为我国首个获批的银屑病口服小分子靶向药物，为广大患者带来新的曙光。
2023年01月18日，国家医保局正式公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》（下文简称“国家医保目录”）。值得银屑病患者振奋的是，阿普米司特成功进入国家医保目录，不仅充分反映了国家对该药为患者带来获益的认可，更是大幅减轻了患者的治疗负担，进一步推动了医疗创新成果的可及性。
【资料图】
国家医保目录信息图
那么，”A药”阿普米司特治疗银屑病具有哪些优势？它又是如何为广大患者带来“红利”？接下来，本文将罗列近年相关的研究证据，为您逐一详解。
面面俱到：疗效与安全性双优，
为进入医保奠定坚实基础
多年来，探索银屑病的治疗问题一直是临床医生和患者共同关注的难题。甲氨蝶呤、环孢素等传统药物虽可缓解病情但却无法明显改善症状，使其临床应用受到限制。生物制剂的问世，为银屑病患者带来全新体验，但仍面临着长期使用导致疗效衰减以及注射给药不便等相关问题。对于如何实现对银屑病快速、持久、安全的治疗，PDE4抑制剂阿普米司特通过多项权威研究给出了满意答案。
关键性临床III期研究ESTEEM 1[1]和ESTEEM 2[2]纳入了1255例中重度银屑病患者，研究数据显示，在ESTEEM 1研究中，连续接受阿普米司特治疗52周的患者，PASI（银屑病面积和严重程度指数）评分在第32~52周较基线改善了81%~88%，并且61%（47/77）在第52周时达到PASI 75；ESTEEM 2研究中持续接受阿普米司特治疗的61例患者，则有80%在第52周时达到PASI 50，67%（2/3）达到PASI 75。
三年长期随访结果也显示，阿普米司特治疗银屑病安全性良好，未出现肝肾毒性与骨髓抑制等严重不良反应，也未出现结核复发；常见的不良反应包括腹泻与恶心等，大部分为轻中度，且多可于2~4周内缓解。
APRAISAL研究显示[3]，第6、16和24周，患者的的DLQI和PASI得分（P＜0.001）均有所改善（图1）。在第24周，DLQI≤5，DLQI 0或1以及PASI75的应答率分别为63.0%，25.0%和48.0%。甲银屑病患者NAPSI评分在6、16和24周均呈进行性降低（P＜0.001）。在第24周时，50.0%和51.7%的头皮（n=76）和掌跖（n=29）受累患者症状得到改善。这些中期结果均表明，阿普米司特在24周内显著改善了中度银屑病患者皮损程度、生活质量以及特殊部位受累情况。
图1阿普米司特在第6、16和24周实现PASI50、PASI75和PASI90的患者比例
“特”立同行：聚焦特殊人群与特殊部位，助力疾病科学管理
银屑病可见于任何年龄或时期，临床上可以见到儿童银屑病、老年银屑病、孕妇银屑病、哺乳期银屑病等多种特殊人群银屑病。另外，对于特殊部位的银屑病患者，如头面部、掌跖部位、指甲、隐私部位，严重影响患者的社交、工作等多方面，他们有着更为强烈的治疗需求，追求更高的治疗目标。针对银屑病特殊人群和特殊部位，阿普米司特也积累了相当优秀的研究数据。
在2022年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上，阿普米司特3期SPROUT研究[4]结果提示，阿普米司特可有效改善中重度斑块状银屑病儿童患者的病情，且未发现新的安全问题。老年银屑病患者方面，Roberta教授在相关综述中指出，阿普米司特由于其令人满意的安全性和药物相互作用的低风险，可作为一个合适的治疗选择[5]。另外，对于哺乳期妇女而言，阿普米司特可透过胎盘分布到胚胎中，未见药物所致流产、致畸等不良结局，表明阿普米司特无生殖毒性、遗传毒性[6]。
同样，在改善特殊部位银屑病的过程中，阿普米司特也展现出显著的疗效和良好的耐受性。EMBRACE研究亚组分析结果显示，在第16周，阿普米司特组DLQI应答率明显高于安慰剂组；且无论患者的性别和既往是否使用过系统治疗或生物制剂治疗，阿普米司特均能改善特殊部位[可见位置（手背、面部、发际线和颈部）、头皮、指甲、生殖器区域和掌跖区域]银屑病患者的生活质量[7]。
Ⅲ期临床试验STYLE研究[8]结果显示，在阿普米司特治疗16周，头皮银屑病患者头皮医生整体评分（ScPGA）较安慰剂明显改善，35.1%头皮银屑病患者达到ScPGA 0/1（安慰剂组16.2%，P=0.0137）。阿普米司特治疗中重度生殖器部位银屑病的DISCREET研究的数据也显示，在第16周，阿普米司特组患者的静态医师整体评估-生殖器（sPGA-G）应答率为38.7%，而安慰剂组为19.1%（P=0.0003），达到了该项研究的主要终点[9]。
躬行实践：从权威指南到口服应用，
引领治疗新方向
基于丰富的循证证据，阿普米司特先后得到多个国际指南的认可。《2020欧洲指南：寻常型银屑病的系统治疗—第1部分：治疗和监测建议》指出，对于系统治疗不足或有禁忌，希望使用口服药治疗的患者，推荐使用阿普米司特[10]；《2020欧洲指南：寻常型银屑病的系统治疗—第2部分：临床特殊及合并症情况》，推荐阿普米司特用于有癌症病史者，轻中度肾功能不全者，溃疡性结肠炎，心力衰竭，潜伏期结核/结核病史患者[11]。除此之外，《2020 AAD-NPF指南》[12]，《2019日本银屑病生物治疗指南》[13]及《2018德国S3指南》[14]也都一致推荐阿普米司特可作为成人中重度银屑病的治疗选择。
不仅如此，在追求精准靶向、以患者为中心的个体化用药需求的时代下，阿普米司特为那些更偏好口服药物治疗或者不耐受/不愿意使用生物制剂治疗以及一部分特殊类型的银屑病患者提供了更多选择。尤其是在疫情放开的当下，阿普米司特口服给药的形式，在便捷性、依从性方面都更具优势。
综上所述，“A药”阿普米司特兼顾持久疗效与良好安全性，给广大特殊人群与特殊部位的银屑病患者带来了治疗新思路。同时，阿普米司特还得到多个权威指南的推荐，再一次巩固了其在银屑病领域的地位。此次阿普米司特挺进国家医保目录，更是让其用药门槛进一步降低，价格优势上也更为突出。相信在不久的将来，阿普米司特能够“飞”进寻常百姓家，为广大患者的健康护航。
专家寄语
鉴于阿普米司特为银屑病治疗所带来新转机，来自全国各地的多位权威专家均从不同角度发表了自身的看法。
中国医科大学附属第一医院高兴华教授表示，“银屑病治疗困难且尚无治愈方法，已成为一项严重的全球性难题。阿普米司特具有疗效好、安全性和依从性高的优势，是业界治疗银屑病“口服药的天花板”，值得在银屑病患者中推广使用。”
安徽医科大学第一附属医院张学军教授指出，“阿普米司特安全性好，用药前无需进行筛查，患者依从性高，同时疗效令人满意，未来将会造福广大的中国银屑病人群。”
上海同济大学附属第十人民医院皮肤科主任顾军教授也强调，“在银屑病小分子靶向药物里面，阿普米司特在我国第一个获批上市。从目前已知晓的数据来看，阿普米司特对于中重度银屑病，表现出显著的疗效。尤其是头皮、掌趾、指甲等特殊部位，相比常规治疗，阿普米司特更具优势。”
上海市皮肤病医院史玉玲教授也谈及银屑病共病方面，她提到，“银屑病共病的出现，不仅会导致患者的生活质量下降，增加经济负担，还会影响疾病本身的诊疗。与传统药物和生物制剂相比，阿普米司特有着自己的独特优势，这显然就是它能够脱颖而出，受到广大皮肤科医生和患者青睐的原因。”
北京清华长庚医院皮肤科主任赵邑教授明确表示，“特殊人群银屑病患者是一个值得关注的群体，对于儿童、老年人、孕妇等特殊患者，阿普米司特凭借其安全、有效、口服、便捷等优点，给临床治疗带来了新的思路，也成为患者的坚强后盾，与皮肤科医生携手对抗银屑病。”
上海市第六人民医院风湿免疫科主任戴生明教授也表示“银屑病不仅仅只是皮肤疾病，更是一种全身系统性疾病。银屑病关节炎（PsA）患者数量随着银屑病病程的延长而逐渐递增。2014年，阿普米司特作为第一个口服药物，被美国FDA批准用于治疗PsA，自此便开启了PsA治疗新格局。未来，期待风湿科医生根据PsA的严重程度和患者自身特点，为每位患者选择合适的药物，推动患者全面获益。”
参考文献：
[1]Papp K,Reich K,Leonardi C L,et al.Apremilast,an oral phosphodiesterase 4(PDE4)inhibitor,in patients with moderate to severe plaque psoriasis:results of a phase III,randomized,controlled trial(Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis[ESTEEM]1)[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2015,73(1):37-49.
[2]Paul C,Cather J,Gooderham M,et al.Efficacy and safety of apremilast,an oral phosphodiesterase 4 inhibitor,in patients with moderate‐to‐severe plaque psoriasis over 52 weeks:a phase III,randomized controlled trial(ESTEEM 2)[J].British Journal of Dermatology,2015,173(6):1387-1399.
[3]Ioannides D,Antonakopoulos N,Georgiou S,et al.Effectiveness and safety of apremilast in biologic-naïve patients with moderate psoriasis treated in routine clinical practice in Greece:the APRAISAL study.J Eur Acad Dermatol Venereol.2021;35(9):1838-1848.
[4]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03701763
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[8]LindaStein G,Bruce S,et al.Efficacy of Apremilast in Patients With Moderate to Severe Scalp Psoriasis and Prior Conventional Systemic Therapy and/or Phototherapy[J].
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[14]Nast A,Amelunxen L,Augustin M,et al.S3 Guideline for the treatment of psoriasis vulgaris,update–Short version part 1–Systemic treatment[J].JDDG:Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft,2018,16(5):645-669.
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