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专业药师回答4个常见问题我们一起来盘一盘
(资料图片仅供参考)
撰文|谢栋
Q1
奈玛特韦/利托那韦可能引起哪些消化道不良反应，消化疾病患者需注意哪些方面？
A2：奈玛特韦/利托那韦常见（≥1/100至＜1/10）出现腹泻的消化道不良反应，偶见（≥1/1 000到＜1/100）消化不良、胃食管反流、呕吐，偶见丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶升高，可罕见（≥1/10 000到＜1/1 000）发生阿弗他溃疡、结肠炎、口干、粪便松软等。
由于奈玛特韦片含乳糖，患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用本品。
对于消化不良服用促动力药物多潘立酮的患者，同时服用奈玛特韦/利托那韦可能大幅增加多潘立酮的药物暴露，引起心率失常的风险，两者不能同时使用。
腹泻患者服用蒙脱石散，可能影响奈玛特韦/利托那韦的吸收，合用时建议间隔1h以上时间。
Q2
奈玛特韦/利托那韦对自身免疫性肝炎、炎症性肠病等使用免疫抑制剂的患者有影响吗？
A2：自身免疫性肝炎、炎症性肠病治疗过程中常用的免疫抑制剂，部分与奈玛特韦/利托那韦存在相互作用，应用时需谨慎。
联用他克莫司可能增加其暴露量57倍，需密切监测血药浓度，建议他克莫司在奈玛特韦/利托那韦用药期间及用药后2-3天停用。
环孢素和奈玛特韦/利托那韦建议谨慎联用，如需使用，需调整剂量并监测不良反应，环孢素应减量至原剂量的20%，改为每天1次给药，并在最后一次环孢素给药12h后开始使用奈玛特韦/利托那韦。
硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等COVID-19治疗期间联用风险较低，可以联合使用。
吗替麦考酚酯、泼尼松与奈玛特韦/利托那韦联用，可能也会影响其暴露量，但不建议预先调整剂量。
IBD患者使用奈玛特韦/利托那韦时可评估新冠抗病毒治疗和IBD治疗的优先级。对于非急重症的IBD患者可考虑暂停IBD药物后再开始使用奈玛特韦/利托那韦，根据免疫抑制剂的种类，用药疗程以及目前疾病状态调整，进行减量或者停用，如联合使用免疫抑制剂和奈玛特韦/利托那韦时建议密切监测疗效和不良反应。
Q3
奈玛特韦/利托那韦对病毒性肝炎（乙肝、丙肝）抗病毒药物有影响吗？
A3：奈玛特韦/利托那韦对乙肝、丙肝抗病毒药物的影响见下表。
表1 奈玛特韦/利托那韦对乙肝、丙肝抗病毒药物的影响
Q4
奈玛特韦/利托那韦对炎症性肠病生物制剂治疗患者有影响吗？
A4：炎症性肠病患者感染新冠病毒但并未发展为新冠肺炎，可将生物制剂（英夫利西单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗）治疗的给药时间延迟2周，并建议进行治疗药物监测。如果患者病情在这两周内未发展为新冠肺炎，则建议两周之后恢复用药。
对于患有新冠肺炎的炎症性肠病患者，治疗措施取决于患者炎症性肠病病情及新冠肺炎严重程度。患有新冠肺炎的炎症性肠病患者应当延迟注射或输注抗TNF-α制剂（英夫利西单抗、阿达木单抗）、乌司奴单抗和维得利珠单抗，并且只有在患者肺炎病情康复后才能再次启动生物制剂治疗。
特殊情况下，如需奈玛特韦/利托那韦与生物制剂联合使用，在评估患者风险和获益的情况下，可参考COVID-19 Drug Interactions提供的药物相互作用信息。
奈玛特韦/利托那韦与英夫利西单抗联合用药尚未被研究，但基于代谢和清除率，临床上可能不存在显著的相互作用。奈玛特韦/利托那韦由CYP3A代谢，英夫利昔单抗对细胞色素P450同工酶没有抑制或诱导作用，通过细胞内分解代谢消除。感染COVID-19的患者可能会出现IL-6水平升高，IL-6可抑制CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9和CYP1A2的表达。英夫利西单抗可能使细胞色素P450同工酶活性达到正常水平（通过降低IL-6），但预计对奈玛特韦/利托那韦没有显著影响，因此可能不需要调整药物剂量。
奈玛特韦/利托那韦与阿达木单抗联合用药尚未被研究，阿达木单抗是一种单克隆IgG抗体，消除类似于内源性IgG，代谢主要通过全身蛋白水解。基于两药的代谢和消除过程，临床上可能不存在显著的相互作用。
专家简介
曹晓沧教授
天津医科大学总医院消化内科主任医师，教授，天津医科大学硕士生导师，北京协和医学院∙清华大学医学部博士，美国德克萨斯州立大学医学院博士后，法国里尔大学医学院博士后访问学者。
中华医学会消化学分会炎症性肠病学组消化内镜委员会委员，中华医学会行为医学分会青年委员会副主任委员，中华医学会消化学分会临床流行病学协作组委员, 中国医学装备协会消化病学分会委员会炎症性肠病学组委员，中国医师协会肛肠医师分会炎性肠病专业委员会肛肠疑难病专业委员会委员，中国中西医结合学会消化内镜学专业委员会炎症性肠病专家委员会委员，北京医学奖励基金会炎症性肠病专家委员会委员，吴阶平医学基金会炎症性肠病联盟常委肠道微生态专业委员会常委，中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会委员会常委，天津市医学会消化学分会炎症性肠病学组副主任委员
研究方向：炎症性肠病和消化道免疫疾病自身免疫性疾病的生物疗法以及细胞疗法，特别致力于间充质干细胞移植的临床应用研究。研究成果曾获美国消化学年会、欧盟消化学年会等国际会议奖励，在SCI刊物及中华系列杂志上发表过数十篇论文。
谢栋
天津医科大学总医院临床药师，国家临床药师培训基地消化内科专业带教临床药师，美国药师协会（APhA）认证MTM药师。
