对于晚期肺癌，放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗是主要的治疗策略。肺癌患者多数是老人，他们的身体状况往往欠佳，可能的手术并发症让他们可选的治疗方案并不是很多。
对于很多老人来说，化疗是一个很难耐受的治疗方案。如果可以免除化疗，能很大程度上消除患者的心理恐惧，减轻化疗引发的不良反应，降低治疗的痛苦。
(资料图)
免疫治疗联合抗血管生成靶向药
对于一个没有靶向药物治疗机会的患者，免疫治疗是最为主要的方案。但是，单独免疫治疗往往效果不够好，所以人们就想到了将PD-1/PD-L1抑制剂与抗血管生成靶向药联合使用的办法。
抗血管生成靶向药阿帕替尼联合PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在二线治疗中效果很好，患者中位总生存时间达到了15.5个月。下面给大家分享一个治疗故事，一个74岁老人通过卡瑞利珠单抗与抗血管生成靶向药安洛替尼的联合治疗，达到了非常好的效果。
73岁老人的抗癌历程
这是兰州大学第二医院的一个治疗案例。2020年4月28日，一名74岁老人因为胸闷、气短和体重减轻而就诊，胸部CT的扫描显示左肺有肿块，双侧肾上腺有浸润，右颈部淋巴结也有浸润。肿瘤标志物CEA、AFP、CA199和CA125都比正常值高。
患者进行了支气管内超声引导活检，病理诊断为中低分化腺癌。基因检测显示有TP53和KRAS基因突变。PD-L1表达为弱阳性。肿瘤病灶中CD8细胞的PD-1染色为阳性。
图1、治疗期间肺部肿瘤和转移肿瘤的变化
由于患者的年龄比较大，而且家属也拒绝化疗，所以经多学科联合会诊后，患者接受免疫治疗联合靶向治疗。具体用药是每三周注射200毫克的卡瑞利珠单抗，每天早餐前口服12毫克的安罗替尼（用药2周后停药1周）。
图2、三维重建显示肿瘤在第三个周期后缩小
一个治疗周期之后，肿瘤标志物的水平开始下降，相应的检查也表明肿瘤病灶缩小了，患者的胸闷、气短、体重减轻症状明显改善。在持续治疗了18个周期之后，检查显示身体的肿瘤病灶应答良好，肿瘤标志物也都降低到正常值以内。
第19个治疗周期后，患者因为一些原因未能按时到医院就医，另外AFP和CA724水平升高。血细胞计数、肝功能、甲状腺功能都出现了异常，患者还出现了血压升高、体液和电解质紊乱，全身感染、胰腺功能障碍。这种情况出现的原因主要是药物的不良反应，治疗因此终止。
目前患者仍在随访中。这个74岁的老年晚期肺癌患者，从发病到现在已经有两年时间了。
图3、整个治疗过程包括治疗策略、疗效和副作用
启发与讨论
尽管这个老人中途停药了，但是仍然从治疗中受益。免疫治疗一旦起效，往往是长时间有效果。
这里有几个背景知识需要给大家介绍一下：如果患者存在KRAS基因突变，同时PD-L1属于高表达，那么患者往往更有可能从免疫治疗中获益。另外，TP53基因和KRAS基因突变影响了免疫细胞浸润，可能会增强肿瘤的免疫原性。在TP53基因和KRAS基因突变同时存在的情况下，免疫治疗的应答率可以高达57%，接近靶向药的治疗率，而且患者的无进展生存时间几乎翻倍。
对于安罗替尼这种抗血管生成靶向药，如果患者存在TP53基因突变，那么使用安罗替尼往往无进展生存时间更长。
所以如果病友存在同样的基因突变，且不愿意使用化疗，可以考虑将抗血管生成靶向药与PD-1/PD-L1抑制剂组合，以达到一个理想的治疗效果。
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参考文献：
Wenbo Qi et al, Case Report: Chemotherapy-free treatment with camrelizumab and anlotinib for elderly patients with KRAS and TP53 mutated advanced lung cancer, Front Pharmacol. 2023 Jan 12;
