非小细胞肺癌占所有肺癌病例的80%左右，这个亚型的肺癌也是全世界癌症相关死亡的主要原因。尽管有部分早期肺癌患者可以进行手术，但仍然会面临复发的问题。
早期肺癌为什么会复发？
(资料图)
早期肺癌之所以会复发，原因如下：
微小病灶：早期肺癌的定义是肿瘤直径小于3厘米，但这并不意味着肿瘤没有扩散到其他部位。即使在手术切除后，可能仍有微小病灶残留在肺部或其他部位，这些病灶可能继续生长和扩散，导致癌症复发。
手术切除不彻底：如果手术切除不彻底，肿瘤可能会在手术后不久复发。
肺癌的新辅助治疗
如何降低早期肺癌的复发风险呢？办法之一就是新辅助治疗。
所谓的新辅助治疗，是指在手术治疗之前给患者进行的治疗方式，旨在缩小肿瘤大小、减少其扩散程度，从而提高手术切除的成功率和患者的生存率。很长一段时间以来，新辅助治疗用的都是化疗。
随着免疫治疗的兴起，PD-1/PD-L1抑制剂用于新辅助治疗逐渐成为趋势，尤其是将PD-1/PD-L1抑制剂与化疗联合，会增加肿瘤病灶的应答，尽量缩小肿瘤，调动起人体的免疫系统，识别并杀伤肿瘤。这样手术之后，可以达到完整的切除，患者才可以实现真正的临床治愈。
刚刚有一个研究报道刊登在《临床癌症研究》上，与之前的历史结果相比，接受PD-1抑制剂纳武利尤单抗新辅助治疗后，早期肺癌患者术后的五年无复发生存率提高了。
O药的又一次成功
这是一项二期临床试验，在美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心进行，招募入组的是I期到III期的肺癌患者，这些患者接受了两个疗程的PD-1抑制剂纳武利尤单抗（俗称O药）治疗，剂量是每公斤体重3毫克。在45%的患者中观察到了肿瘤病灶显著缩小，达到了临床部分缓解，并且治疗应答与PD-L1表达没有太大关系。
73%的患者在第一次给药大约四周后进行了手术，在手术之后的18个月内没有出现病情的复发。刚发布的报道给出了迄今为止最长的随访：在接受手术的20名患者中，12名患者在手术后的五年内没有复发，占比60%。
有16名患者在5年之后仍然活着，占比80%。历史数据里，类似患者的五年生存率处于36%至68%之间，而O药的5年生存率是80%，远远超过了之前的药物数据。
图1、患者的无病生存期和总生存期
如上图1的C所示，在这些患者中，9名患者出现了主要病理反应，也就是肿瘤病灶缩小了30%。其中8名在五年后仍然生存且无癌症。一名患者在治疗之后的前10个月出现了复发，但在根治性放化疗之后，疾病再没出现过。
如果患者使用O药没有出现病理反应，也就是可见的肿瘤病灶没有缩小超过30%，那么复发的情况就比较糟糕，11名患者中的6名出现了病情复发，其中3个患者因为肿瘤而去世。
图2、出现主要病理反应，患者生存更好
启示与讨论
这个研究支持患者在手术之前使用O药。尽管O药并没有被纳入医保，是否可以用其他的PD-1抑制剂替代O药？癌度建议暂时不要。在没有严格的对比研究之前，不能简单地认为PD-1抑制剂都是一样的。另外，整个治疗过程就用了两个疗程的O药，花费是可控的。
另外，尽管这个临床研究的人数很少，但是新辅助治疗使用的仅仅是O药，并没有使用化疗。这对于年龄比较大的不能耐受化疗的患者来说，是很不错的选择。如果肿瘤病灶显著缩小超过30%，往往预示术后的预后会比较好。
癌度，陪您走好防癌抗癌的每一步！
参考文献：
Samuel Rosner et al, Five-Year Clinical Outcomes after Neoadjuvant Nivolumab in Resectable Non–Small Cell Lung Cancer, Clinical Cancer Research (2023).
